【重磅】非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑專家共識正式發(fā)布

免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）為非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）提供了廣闊的治療前景，但其規(guī)范化檢測、適應(yīng)癥選擇和不良反應(yīng)管理等依然是挑戰(zhàn)。

為了優(yōu)化NSCLC的診療流程，提升免疫治療的精準性和安全性，長三角肺癌協(xié)作組（ECLUNG）與美納里尼硅生物系統(tǒng)共同制定了非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑專家共識。本共識基于臨床實踐，系統(tǒng)闡述了ICIs在NSCLC治療中的作用，包括其機制、檢測方法、臨床應(yīng)用、療效評估到生物標志物、毒副作用管理等內(nèi)容。目前本共識已正式被學術(shù)期刊《International Open Medical Journal》接收并發(fā)表。

專家觀點

許春偉 教授

長三角肺癌青年專家委員會秘書長

2023-2025國際肺癌研究協(xié)會罕見腫瘤專委會委員

“隨著ECLUNG青委會推出首部全國專家共識《中國實體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識》后，系列國際/全國專家共識諸如《非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑專家共識》陸續(xù)推出，為胸部腫瘤免疫治療臨床實踐提供高級別的循證學依據(jù)，促進長三角地區(qū)免疫檢查點抑制劑診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高長三角地區(qū)胸部腫瘤免疫治療的診治水平和國際影響力。作為長三角地區(qū)胸部腫瘤免疫方向研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會把中國胸部腫瘤臨床試驗轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索作為奮斗的事業(yè)，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索的方向標，ECLUNG新生代結(jié)合時代背景在未來四十年時間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰(zhàn)和亮劍。”

王謙 教授

長三角肺癌青年專家委員會副秘書長

“國家藥監(jiān)管理層面新政策的不斷出臺和資本市場的多元化趨勢為創(chuàng)新藥的發(fā)展提供了良好的生態(tài)環(huán)境，醫(yī)、藥、研、企的密切合作共同促進了中國臨床試驗的飛速前進，奠定了中國實現(xiàn)全球同步研發(fā)、注冊與審評的基礎(chǔ)，這些推動了新藥研發(fā)大國的崛起，促進了國外學者和創(chuàng)業(yè)者的回歸，帶動了中國研究者創(chuàng)新意識的加強，為中國特色臨床試驗的發(fā)展注入活力和驅(qū)動力。”

王文嫻 教授

長三角肺癌青年專家委員會副秘書長

“2026年我們ECLUNG青委會推出《腫瘤突變負荷檢測與臨床應(yīng)用專家共識》后，隨后《非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑專家共識》發(fā)布。搭建中國胸部抗腫瘤新藥的臨床前平臺，使抗腫瘤新藥轉(zhuǎn)化研究與臨床試驗并行，努力完善臨床試驗-轉(zhuǎn)化研究閉環(huán)式研究平臺建設(shè)，為胸部抗腫瘤新藥研發(fā)提供強有力保障。”

蔡修宇 教授

廣東省保健協(xié)會免疫治療分會主任委員

廣東省胸部疾病學會免疫治療專業(yè)委員會候任主任委員

中國臨床腫瘤學會青年委員會（CSCO Young）常委

“本共識系統(tǒng)規(guī)范了非小細胞肺癌免疫檢查點臨床診斷與治療，為非小細胞肺癌免疫治療提供高級別循證依據(jù)，助力中國胸部腫瘤精準診療水平提升與國際影響力拓展。期待與同道攜手，推動免疫治療轉(zhuǎn)化研究持續(xù)創(chuàng)新。”

共識內(nèi)容

非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑治療專家共識要點

共識

要點

推薦級別

檢測時機

共識1

推薦在初診及更換治療方案前進行 PD-L1、TMB、MSI檢測；

強烈推薦

共識2

推薦術(shù)后Ⅱ/Ⅲ期 NSCLC 進行 PD-L1 、TMB、MSI表達檢測，指導(dǎo)輔助免疫治療；

強烈推薦

共識3

不可手術(shù)Ⅲ期及Ⅳ期NSCLC進行 PD-L1、TMB、MSI表達檢測，指導(dǎo)后續(xù)免疫治療；

強烈推薦

共識4

免疫檢查點抑制劑作為后線治療或與含鉑兩藥方案聯(lián)合作為一線治療時，建議進行PD-L1、TMB、MSI的檢測；

共識5

可靶向基因改變陽性患者通常可同時進行PD-L1檢測；

檢測方法

共識6

PD-L1檢測使用免疫組織化學法；TMB和MSI使用二代測序法；

強烈推薦

共識7

推薦在石蠟包埋腫瘤組織標本切片中檢測；PD-L1檢測不建議使用血液樣本

強烈推薦

共識8

推薦必要時對原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶分別進行檢測；

強烈推薦

共識9

推薦在最能代表腫瘤進展的腫瘤部位，或手術(shù)標本中腫瘤組織分化最差的區(qū)域中檢測；

共識10

推薦在多個活檢塊/條組織中檢測，并重視 TPS/腫瘤細胞數(shù)值最高的結(jié)果；

共識11

推薦在細胞學標本中進行檢測；

檢測質(zhì)量控制

共識12

所有測試應(yīng)在經(jīng)過認可的實驗室進行。建議選擇ISO15189、CAP、CLIA等權(quán)威機構(gòu)認可的實驗室進行檢測。實驗室應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行與PD-L1、TMB、MSI檢測相關(guān)的內(nèi)外部質(zhì)量控制；

強烈推薦

共識13

伴隨診斷抗體推薦根據(jù)不同的抗PD-1和(或)PD-L1藥物選擇其對應(yīng)的PD-L1檢測抗體克隆及相應(yīng)的檢測平臺、判讀標準（詳見表2、3 )；

強烈推薦

共識14

檢測前需對標本類型、冷卻血時間、固定液選擇及固定時間、切片制作及白片、蠟塊儲存時間和儲存條件進行規(guī)范化

強烈推薦

治療建議

共識15

詳見下表12

強烈推薦

非小細胞肺癌免疫治療推薦

一級推薦

二級推薦

三級推薦

早期可手術(shù)NSCLC

1、根治性手術(shù)后，阿替利珠單抗輔助治療(限 PD-L1 ≥ 1%）（IMpower010）（Ⅱ-ⅢA期，PD-LI ≥ 1%)*
2、含鉑化療聯(lián)合納武利尤單抗新輔助治療（CheckMate816）（腫瘤≥4 cm或淋巴結(jié)陽性）*
3、含鉑化療聯(lián)合特瑞普利單抗圍術(shù)期治療后特瑞普利單抗鞏固治療（NEOTORCH）(IIIA IIIB）*

1、根治性手術(shù)后，帕博利珠單抗輔助治療（ KEYNOTE-091）（IB(T≥4cm)-ⅢA）*

2、含鉑化療聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助治療后帕博利珠單抗輔助治療（KEYNOTE-671）（II-IIIB[N2]期）*

3、含鉑化療聯(lián)合替雷利珠單抗新輔助治療后替雷利珠單抗輔助治療（RATIONALE-315）（II-IIIA期）*

1、含鉑化療聯(lián)合納武利尤單抗新輔助治療后納武利尤單抗輔助治療（CheckMate-77T）（II-IIIB）*

2、含鉑化療聯(lián)合度伐利尤單抗新輔助治療后度伐利尤單抗輔助治療（AEGEAN）（IIA-IIIB[N2]期）*

不可手術(shù)局部晚期NSCLC

PS=0-1

1、度伐利尤單抗作為根治性同步放化療后無進展患者的鞏固治療（PACIFIC）
2、舒格利單抗作為同步或序貫放化療后無進展患者的鞏固治療（GEMSTONE-301）

序貫化放療

PS=2

單純放療或序貫放化療

單純化療
靶向治療

可靶向基因組改變陰性IV期鱗狀NSCLC

一線PS=0-1

1、阿替利珠單抗(限 TPS≥50% 或IPS≥10%）（IMPOWER110）
2、帕博利珠單抗（TPS≥50%,PD-L1 TPS 1%~49%）（KEYNOTE-024）
3、紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類聯(lián)合帕博利珠單抗（KEYNOTE-407）或替雷利珠單抗 （RATIONALE307)
4、紫杉醇+鉑類聯(lián)合卡瑞利珠單抗 (CameLsq) 或舒格利單抗 (GEMSTONE-302)或派安普利單抗(AK105-302)
5、吉西他濱+鉑類聯(lián)合信迪利單抗（ORIENT-12）
6、白蛋白紫杉醇+鉑類聯(lián)合斯魯利單抗（ASTRUM-004）

1、西米普利單抗（PD-L1 TPS≥50%）（EMPOWER-Lung 1）
2、紫杉醇+鉑類聯(lián)合西米普利單抗（EMPOWER-Lung 3）

1、納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合兩周期紫杉醇+鉑類（CheckMate9LA）
2、度伐利尤單抗和曲美木單抗聯(lián)合吉西他濱/紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑（POSEIDON）

一線PS=2

阿替利珠單抗單藥（IPSOS）

二線

多學科會診、鼓勵參加臨床試驗
一線使用 PD-1/1抑制剤者：
單藥化療（±抗管血生成治療）
一線未使用 PD-1/1抑制剤者：
1、納武利尤單抗 （CheckMate 078）
2、替雷利珠單抗（RATIONALE 303）

一線未使用 PD-1/1抑制剤者：
1、帕博利珠單抗(限PD-L1 TPS>1%) （KEYNOTE-010）
2、阿替利珠單抗（OAK）

寡進展者可考慮 ICIs
聯(lián)合局部治療（放
疔、消融等）

三線

多學科會診、鼓勵參加臨床試驗
先前未用PD-1/L1抑制劑者：
納武利尤單抗（CheckMate-078）

可靶向基因組改變陰性IV期非鱗狀NSCLC

一線PS=0-1

1、阿替利珠單抗（TPS≥50%或IPS≥10%)（IMpower 110）
2、帕博利珠單抗（限TPS≥50%，TPS 1%~49%）（KEYNOTE-024）
3、培美曲塞+鉑類聯(lián)合帕博利珠（KEYNOTE-189）/卡瑞利珠 （CAMEL）/信迪利（ORIENT-11）/替雷利珠（RATIONALE 304）/阿替利珠（IMpower 132）/舒格利（GEMSTONE 302）/特瑞普利單抗（CHOICE-01）

1、紫杉醇+卡鉑+貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗（IMpower150）
2、白蛋白紫杉醇+卡鉑聯(lián)合阿替利珠單抗（IMpower130）
3、西米普利單抗（PD-L1 TPS≥50%）（EMPOWER-Lung 1）
4、培美曲塞/紫杉醇+鉑類聯(lián)合西米普利單抗（EMPOWER-Lung 3）

1、納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合兩周期紫杉醇+鉑類（CheckMate9LA）
2、度伐利尤單抗和曲美木單抗聯(lián)合吉西他濱/紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑（POSEIDON）

一線

PS=2

阿替利珠單抗（IPSOS）

二線

多學科會診、鼓勵參加臨床試驗
一線使用 PD-1/1抑制剤者：
單藥化療（±抗管血生成治療）
先前未用PD-1/L1抑制劑者1、納武利尤單抗 （CheckMate 078）
2、替雷利珠單抗（RATIONALE 303）

一線未使用 PD-1/1抑制劑者
1、帕博利珠單抗(TPS>1%) （KEYNOTE-010）
2、阿替利珠單抗（OAK）

寡進展者可考慮 ICIs
聯(lián)合局部治療（放
疔、消融等）

三線

多學科會診、鼓勵參加臨床試驗
先前未用PD-1/L1抑制劑者
納武利尤單抗（CheckMate-078）

可靶向基因組改變陽性IV期NSCLC

EGFR敏感突變

一線治療
不推薦免疫治療(II級推薦)
首選TKIs靶向治療，其次TKIs+化療/抗血管治療或含鉑化療±貝伐珠單抗（非鱗癌），也可考慮使用Amivantamab聯(lián)合拉澤替尼

二線及后線
可考慮免疫治療（II級推薦 )
對于EGFR-TKIs耐藥后發(fā)生廣泛進展者，在缺乏有效靶向治療或傳統(tǒng)治療療效不佳 [含鉑化療±貝伐珠單抗（非鱗癌）] 的情況下，可推薦使用以ICIs為基礎(chǔ)的治療策略，可以使用ICIs+含鉑化療+抗血管治療（如培美曲塞+順鉑+貝伐珠單抗+信迪利單抗或ICIs+含鉑化療或ICIs+抗血管治療或Amivantamab聯(lián)合化療。若繼續(xù)進展，可選用單藥化療±貝伐珠單抗或安羅替尼

ALK融合

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首先TKIs靶向治療，其次含鉑化療±貝伐珠單抗（非鱗癌）

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
對于TKIs耐藥后發(fā)生廣泛進展者，在缺乏有效靶向治療情況下，可選用含鉑化療±貝伐珠單抗（非鱗癌）；再次進展者可選用安羅替尼或單藥化療±貝伐珠單抗

ROS1融合

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首先TKIs靶向治療，其次含鉑化療±貝伐珠單抗（非鱗癌）

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
對于TKIs耐藥后發(fā)生廣泛進展者，在缺乏有效靶向治療情況下，可選用含鉑化療±貝伐珠單抗（非鱗癌）；再次進展者可選用安羅替尼或單藥化療±貝伐珠單抗

RET融合

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選靶向治療，其次參考Ⅳ期可靶向基因組改變陰性NSCLC的一線治療

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選靶向治療，一線使用靶向者，可參考IV期可靶向基因組改變陽性NSCLC后線策略（含鉑化療±貝伐珠單抗）；一線未使用靶向者，首選靶向治療，否則參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC后線策略

MET14外顯子跳躍突變

一線治療
不推薦免疫治療
首選靶向治療，其次Capmatinib（III級推薦）

二線及后線治療
可考慮免疫治療
一線未用靶向者：首選靶向治療；否則其余可參考IV期可靶向基因組改變陽性/陰性NSCLC的II級推薦部分治療（含鉑化療±貝伐珠單抗；單藥化療±貝伐珠單抗或者單藥免疫）

EGFR 20外顯子插入突變

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC的一線治療策略，其次可選Amivantamab聯(lián)合含鉑雙藥化療。若舒沃替尼可及，可考慮舒沃替尼。

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選舒沃替尼，其次參考Ⅳ期可靶向基因組改變陰性NSCLC后線治療策略(單藥化療或單藥免疫）或Amivantamab

BRAF V600 突變

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選靶向治療，其次參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC一線治療達拉非尼+曲美替尼或康奈非尼+比美替尼

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
一線未用靶向治療：可選靶向治療或參考Ⅳ期可靶向基因組改變陰性NSCLC后線策略
一線使用靶向治療：參考IV期可靶向基因組改變陽性NSCLC后線治療策略（含鉑化療±貝伐珠單抗）

NTRK 融合

一線治療
可考慮免疫治療
首選靶向治療，其次參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC一線治療II/III推薦部分

二線及后線治療
可考慮免疫治療
一線未用靶向治療：可選靶向治療或參考Ⅳ期可靶向基因組改變陰性因NSCLC后線策略（單藥化療或者單藥免疫）
一線使用靶向治療：不推薦免疫治療，參考IV期可靶向基因組改變陽性NSCLC后線治療策略（含鉑化療±貝伐珠單抗）

KRAS GI2C突變

一線治療
除外 STK11共突變外，其余可考慮免疫治療（I級推薦）
治療參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC一線治療策略（KRAS/TP53共突變免疫治療獲益較高，而KRAS/STK11共突變的患者獲益少）

二線及后線治療
可考慮免疫治療（I級推薦）
首選參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC后線治療策略，其次相應(yīng)突變患者選擇相應(yīng)靶點抑制劑（如選擇KRAS G12C抑制劑如Sotorasib/Adagrasib/
Garsorasib，KRAS G12D抑制劑如HRS-4642、MRTX-1133等藥物）

HER2突變

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
治療參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC一線治療策略

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC后線治療策略，其次選德曲妥珠單抗或吡咯替尼

NRG1融合

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
治療參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC一線治療策略

二線及后線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選參考IV期可靶向基因陰性NSCLC后線治療策略

FGFR變異

一線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
治療參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC一線治療策略

二線治療
慎重考慮免疫治療(III級推薦)
首選參考IV期可靶向基因組改變陰性NSCLC后線治療策略