【6月佳文】產前診斷新突破：羊水細胞轉分化技術助力胎兒運動不能綜合征精準診斷

2026年6月，廣東省婦幼保健院（南方科技大學附屬婦女兒童醫院）醫學遺傳中心團隊在Genetics in Medicine open 發表研究——首次利用羊水間充質干細胞體外誘導為肌源性樣細胞，實現在產前對肌肉特異性基因剪接變異的直接功能驗證，解決了產前無法獲取胎兒肌肉組織的關鍵瓶頸。

研究背景

胎兒運動不能綜合征是一類嚴重且遺傳異質性極強的罕見病，常導致胎兒宮內活動減少、關節攣縮、肺發育不良甚至圍產期死亡。目前已發現數十個致病基因，但產前診斷時仍有大量VUS無法被明確分類。由于胎兒肌肉組織無法在產前獲取，傳統DNA測序難以驗證這些變異是否真正影響RNA剪接或蛋白功能，導致許多家庭無法獲得明確診斷，也影響了再生育決策。

創新技術

研究團隊從產前常規抽取的5–10 mL羊水中分離出間充質干細胞（AF?MSC），通過兩階段、共24天的定向誘導分化，將其轉化為具有骨骼肌特征的細胞。分化后的細胞高表達肌肉特異性基因，包括與先天性肌無力綜合征、肌營養不良等相關的關鍵分子。在此基礎上，團隊對候選VUS進行靶向cDNA測序，精準檢測異常剪接事件。

關鍵結果

研究前瞻性納入了11個有反復FAS妊娠史的家庭。在7個常規基因檢測未獲明確診斷的家庭中，共發現9個VUS。通過轉分化模型的RNA功能驗證：

7個VUS被證實引起異常剪接，根據ACMG/AMP指南重新分類為致病性；

2個VUS無顯著功能影響，被重新分類為可能良性；

轉分化模型獲得的剪接結果與終止妊娠后胎兒肌肉組織檢測結果100%一致，驗證了模型的可靠性。

另外4個攜帶已知致病性變異的樣本，經cDNA測序同樣100%確認，進一步證明了體系的穩定性。

臨床價值

5個家庭因此獲得明確分子診斷并選擇了終止妊娠；1個排除診斷的家庭繼續妊娠，出生后嬰兒肌力及肌酸激酶水平均正常；另1個排除了NEB相關疾病，有助于指導再次妊娠。該技術首次實現在產前時間窗內、利用常規羊水樣本完成組織特異性RNA功能驗證，無需胎兒組織，突破了產前診斷的組織獲取瓶頸。

研究意義與展望

研究團隊指出，該轉分化策略不僅適用于FAS，還有望推廣至其他受限于組織特異性的遺傳病產前診斷，如某些智力障礙綜合征、心肌病等，尤其是那些無法通過產后組織或尸檢獲得功能性證據的疾病。未來將在更大樣本隊列中驗證該體系的臨床效能，并探索其在更廣泛發育性疾病中的應用。

本文作者

本文通訊作者為廣東省婦幼保健院尹愛華教授，第一作者為廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心齊一鳴副主任技師/主治醫師、孫佳慧博士。該研究得到國家自然科學基金（82171856）、國家重點研發計劃（2024YFC2707003）、廣東省醫學研究基金（B2025184）及深圳市南山區醫學“三名工程”（202407）的資助。

尹愛華 教授

尹愛華，一級主任醫師、二級教授，博士生導師，享受國務院特殊津貼專家。廣東省婦幼保健院副院長，出生缺陷防治與產前診斷中心（醫學遺傳中心）學科帶頭人、廣東省產前診斷專業醫學領軍人才和杰出青年醫學人才。國家衛健委產前診斷專家組成員、廣東省衛健委產前診斷技術專家委員會委員、廣東省出生缺陷防治管理中心質量控制專家組組長。中國醫師協會遺傳醫師分會常委兼副總干事、中華醫學會醫學遺傳分會產前診斷學組副組長、中華預防醫學會第三屆出生缺陷防治專委會副主委。曾在貝勒醫學院、哈佛大學、香港大學、悉尼大學訪學。二十余年來帶領團隊建立了完善的全省地貧防控、出生缺陷三級防控網絡，避免了近萬例重度地貧與嚴重致死致殘性出生缺陷患兒出生，取得重大社會效益，并獲得多項國家、省級科技獎勵、發明專利，PNAS、AJOG、Nature Communication等期刊發表高質量論文100余篇。

齊一鳴 副主任技師/主治醫師

齊一鳴，副主任技師，主治醫師，碩士生導師。中國醫師協會遺傳醫師分會委員，廣東省醫師協會遺傳醫師分會委員，廣東省精準醫學會遺傳學分會委員，中華泛家族遺傳性腫瘤委員會委員。貝勒醫學院產前遺傳咨詢資格認證。從事遺傳病基因診斷、遺傳咨詢及產前診斷工作十余年，擅長遺傳性疾病的分子診斷及遺傳咨詢，高通量測序結果的分析及致病性評估，新技術在遺傳病診斷及產前診斷中的開發及臨床應用探索等，已幫助近千例罕見病家庭完成健康再生育。主持產前診斷領域相關課題多項；主要參與國家自然科學基金，科技部重大專項，廣東省科技廳重大專項等項目；在JTM，AJOG，HUMAN GENEICS，FG等雜志發表論文20余篇。參與行業團體標準制定，GeneReviews漢化，國家教材編寫等工作。獲廣東省科技進步二等獎。

孫佳慧 博士

孫佳慧，博士，廣東省婦幼保健院醫學遺 傳中心專職科研人員。主要從事干細胞與再生醫學、產前功能驗證等相關研究。主持國家自然科學基金青年項目、廣東省自然科學基金面上項目、中國博士后科學基金及廣州市科技計劃項目, 相關成果發表于Chemical Engineering Journal、Biomaterials、Biofabrication、Neural Regeneration Research、Experimental Neurology、Genetics in Medicine Open等期刊，累計影響因子約45分。

吳菁 主任醫師

吳菁，廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心主任，婦產科學博士， 主任醫師， 碩士生導師 ，專注出生缺陷防控，深耕胎兒遺傳病產前診斷，胎兒異常發育評估，胎兒宮內治療，復雜性雙胎、多胎妊娠管理二十余年。獲廣州市科技進步“三等獎”，廣東省科技進步“二等獎”。

何薇 副主任醫師

何薇，婦產科學碩士，從事產前診斷及胎兒醫學臨床工作十余年，在胎兒醫學、產前診斷、圍產保健及遺傳咨詢等方面有豐富的臨床經驗。完成香港中文大學胎兒宮內治療專項培訓。參與多項省市級課題，發表論著十余篇。現任中國醫師協會產前遺傳學組組員、中國優生科學協會母胎醫學委員、廣東省婦幼保健協會母胎醫學專業委員會委員及廣東省健康管理學會胎兒醫學專業委員。

團隊簡介

廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心是國家首批產前診斷技術培訓基地之一，經過多年的發展，目前已形成覆蓋遺傳學診斷、胎兒醫學、宮內治療、遺傳咨詢的全鏈條服務體系。

團隊在學科帶頭人尹愛華教授的帶領下，建立了覆蓋血清學篩查、細胞遺傳、分子遺傳、影像診斷的全鏈條產前診斷體系。團隊長期關注單基因疾病的產前診斷難點。2018年，率先在國內開展基于羊水細胞直接RNA測序的嘗試；2022年建立胎兒組織特異性基因的功能驗證框架；2024年開發基于轉分化的罕見病產前診斷平臺。

研究基于羊水間充質干細胞轉分化平臺，成功突破了“產前無法獲取靶組織”這一功能性診斷的瓶頸。本項目由我院遺傳診斷團隊與宮內治療團隊緊密合作完成，是該平臺上首個針對神經肌肉疾病的臨床應用成果。目前該技術已申請國家發明專利，并正在向其他組織限制性疾?。ㄈ缰橇φ系K綜合征、心肌?。┩卣埂?/p>

撰稿：羅曉輝 主管技師

編輯：王東梅 副主任技師

審核：齊一鳴 副主任技師/主治醫師