傳奇生物創始人范曉虎“回歸”，將攜通用型CAR-T平臺現身ASCO

韋曉寧 | 撰文

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時隔四年，范曉虎要回來了。

近日美國臨床腫瘤學會（ASCO）公布的年會摘要顯示，新一代非基因編輯的通用型 CAR-T 平臺REVO-U入選今年的Rapid Oral Abstract Session，作者單位包括范曉虎在2023年創立的深圳市灣島細胞科技有限公司（Wondercel Therapeutics，本文后續縮寫為灣島細胞），以及西安交通大學第一附屬醫院——范曉虎的母校、近年聘用范曉虎為基因與細胞治療研究院院長的單位。

西安交通大學第一附屬醫院吳迪（Di Wu）將作為口頭報告人和第一作者。而其余的作者名單中，“Xiaohu F. Fan”的名字赫然在列。

（ASCO官網截圖）

范曉虎向深藍觀確認，這個報告確為灣島細胞與西安交大共同合作的項目。在一周后的2026年ASCO年會上，范曉虎也將以全新身份出現——不是傳奇生物的創始人和CSO，而是深圳市灣島細胞科技有限公司的創始人。

這一次，他和西安交大血液科賀鵬程教授的團隊要公布的REVO-U非基因編輯通用CAR-T技術平臺可以實現現貨型CAR-T的大規模工業化生產，單個批次生產可以制備超過3000劑治療量的CAR-T細胞，生產規模接近傳統生物藥。這是灣島細胞首次在ASCO年會這樣的國際舞臺上公布非基因編輯通用CAR-T平臺的早期人體數據，也是中國原創細胞治療技術在國際頂級學術舞臺的又一次亮相。

范曉虎在2023年創建灣島細胞后就潛心研究REVO-U通用型T細胞平臺。這次他瞄準的，是多年縈繞在CAR-T療法上產能受限、價格昂貴，以及通用型的安全性與自體型的療效不可兼得的問題。“REVO-U 能夠實現像生物藥物那樣的超大規模生產。”ASCO的摘要結論如是說。

（ASCO官網截圖）

未來一段時間，范曉虎的目標是要將平臺打磨到“盡可能完善”。而后作為平臺型公司也可以與其他產品開發型公司達成國際市場開發合作，盡快將自己或合作方開發的產品應用到全球的患者群體。

ASCO年會對于范曉虎而言有著特殊意義。2017年，范曉虎帶隊還籍籍無名的傳奇生物到ASCO年會口頭報告展示西達基奧侖賽（卡衛荻）的早期臨床數據，被強生相中，成就了中國創新藥出海合作的經典案例，并發展為目前的全球最暢銷CAR-T療法。這一次，他研發的REVO-U平臺再次入選ASCO 年會口頭演講，他希望能向業內介紹這一“下一代”通用型CAR-T平臺技術，為行業開辟新賽道。

從傳奇到灣島，從自體到通用，從產品到平臺，這位中國細胞治療領域的標志性人物，帶著一套全新的技術路線和一套截然不同的公司定位，重新出發。

以下是深藍觀與范曉虎的對話實錄。

灣島細胞的定位或是“平臺型公司”

深藍觀：為什么這次是從平臺入手，而不是再做一個產品？

范曉虎：我在23年獲得近億元人民幣天使輪融資后，開始在深圳進行研發實驗室的設計和裝修，在這個早期階段開始我就一直在考慮是聚焦具體生物藥產品，還是專注像調節性T細胞或通用型T細胞技術這樣的技術平臺。我覺得其實在細胞治療行業，同靶點產品之間的優劣勢差別還是相對比較小的。而不同平臺技術帶來的差別是巨大的。

比如我在傳奇生物開發的西達基奧侖賽，也是有平臺型技術支撐的，我們是最早在世界上設計雙靶點，雙表位的CAR結構，并獲得了全球平臺型專利授權。

在這個專利平臺技術上我們開發的另外一個針對DLL3靶點的治療小細胞肺癌的產品LB2102，僅靠臨床前數據就以11.1億美金加銷售提成授權給了諾華——我想很重要的一個原因就是它的設計基于西達基奧侖賽同樣的平臺技術。諾華很可能就是看上了LB2102設計上的專利平臺創新性和技術壁壘。

深藍觀：這次灣島細胞和您的母校是有著怎樣的分工？最近818新政（《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》）剛剛確定下來，您也提到在中國可以走818（生物醫學新技術備案）或者828（創新藥路徑）。您怎么看這兩條路徑各自的特點？

范曉虎：深圳市灣島細胞科技開發了多個細胞技術平臺，都在通過和母校的醫院合作開展研究者發起的臨床研究來摸索合適的適應癥與臨床方案。除了REVO-U平臺上開發的血液腫瘤產品，我們還有多種治療實體腫瘤的REVO-U產品也在西安交大附屬醫院合作開展早期臨床研究。另外，除了在惡性腫瘤領域，我們也合作開發了iTreg技術平臺，旨在幫助各種器官移植的患者擺脫對大量免疫抑制劑的長期依賴。提高生存率和生活質量。目前在已經入組的少量患者身上看到令人欣喜的結果。現在這些項目都在準備818生物醫學新技術備案。希望能夠盡快在備案后開展更多的合作研究，取得更多成果。

828很清楚，就是做生物創新藥賽道。現在國家十五五計劃大力支持，快速審批、醫保支持政策都在加強，生物醫藥行業越來越有吸引力。

818備案下研究者發起的臨床試驗更適合早期的探索，以及一些病例數少、市場相對小的——做創新藥難以收回成本的罕見病，或者特別創新需要進行早期探索的新技術。綜合性三甲醫院開展備案的研究者發起的臨床試驗可能比過去有更多主導權。這有助于激活研究型醫院醫生的臨床科研和應用轉化興趣，促進產學研合作探索新的技術路徑、組合方式、和新的臨床方案。

生物醫學新技術的管理政策將來還可能支持在三甲醫院的臨床轉化應用，對合作企業和三甲醫院都能實現技術的應用閉環。就像以前的器官移植、造血干細胞移植技術在醫院廣泛應用，造福患者，也可以加強學科建設。

深藍觀：灣島細胞未來的定位就是一家平臺型公司嗎？有沒有再開發新產品？

范曉虎：我們是一個平臺型公司，將來也會是一個產品型公司。過去三年我們集中精力開發非基因編輯的通用型CAR-T平臺，同時也開發了很多產品管線。我們對于行業里已經充分驗證的血液瘤和實體瘤靶點，都會基于REVO-U平臺開發相應產品。這是基于我們對REVO-U平臺技術有堅定信心。

深藍觀：所以你們愿意作為供應商，給其他公司提供平臺？

范曉虎：對，我們愿意開放自己的技術平臺，通過技術和產業合作，推動REVO-U通用型細胞產品的開發。畢竟我們一家企業的力量是有限的。我們希望REVO-U技術平臺能盡快應用到各種腫瘤領域眾多的患者身上。

現在有很多藥廠和生物科技企業開發的自體CAR-T產品在取得了一些臨床數據后停止了臨床開發。可能就是因為自體產品的臨床開發投入大、時間長，路太難走。所以大家都在想把在自體上證明了的好產品轉到in vivo或通用型CAR-T平臺上來。

我們愿意合作，用他們的分子結合我們獨特路徑開發的嶄新技術平臺，共同開發。

深藍觀：您怎么理解“平臺型公司”這個詞？有人會理解為給同行提供服務的CDMO。

范曉虎：我說的平臺指的不是CDMO服務平臺的意思，是指技術層面的平臺型公司。我理解的平臺型公司，是指在技術層面開辟新的技術路線，可能會有很多跟隨者，平臺型企業需要持續投入以保持技術領先優勢。

深藍觀：如果和其他公司合作，一般會在什么階段？

范曉虎：我們大概率會在獲得臨床一期數據之后尋求和MNC建立國際市場的開發合作關系。我們也不排除自己在不同市場獨立開發上市部分產品。

要將通用型CAR-T的技術平臺打磨到“盡可能完善”

深藍觀：您這次做的REVO-U平臺，核心是非基因編輯。但其實非基因編輯這個方向，以前也有公司嘗試過，為什么他們沒有成功？

范曉虎：與早期一些非基因編輯探索不同，我們采用了定向降解機制，在穩定性和生產效率上實現了更優的表現，更接近基因編輯的效果，同時減少了細胞內蛋白殘留相關的一些問題，

深藍觀：現在主流的通用型CAR-T，大多數公司都用基因編輯。這條路的問題在哪？

范曉虎：通用型CAR-T大部分公司都是用各種基因編輯手段——比如CRISPR/Cas9敲除3個、4個甚至5個基因。多基因編輯帶來的問題是：

第一，它基本都需要電轉。電轉每次處理的細胞非常有限，即便是連續電轉，均一性和效率都很差，細胞活力受影響，產品的產量就受到限制。

第二，要用很多GMP級別高造價的原材料。比如每個編輯的基因都要準備gRNA、ssDNA，Cas9的mRNA或蛋白，供應鏈復雜、成本高。行業內基因編輯通用型CAR-T的單批次產能普遍面臨一定挑戰，我們的非基因編輯路徑在規模化生產上能提供新的解決方案。

第三，基因編輯本身帶來的—脫靶、染色體易位等安全性風險等都是難以解決的問題。

非基因編輯路線是通用型CAR-T領域的重要探索方向之一。 REVO-U平臺旨在實現更高的穩定性和生產效率。與需要多基因編輯的路徑相比，我們的工藝在避免電轉相關限制、降低原材料復雜度和潛在脫靶風險方面具備一定優勢，有望提升單批次產能和可及性。目前全球通用型CAR-T仍處于臨床開發早期，不同技術路線各有挑戰，我們希望通過REVO-U貢獻一種新的“下一代”解決方案

深藍觀：最近大家把熱情都轉到in vivo（體內）CAR-T上了？

范曉虎：對。In vivo CAR-T是現在一條熱門的新賽道，我們自身也有幾年的研究積累。目前該技術仍處于臨床早期階段，在長期安全性、規模化生產及病毒載體成本控制等方面仍面臨挑戰。我們認為 REVO-U CAR-T在商業化階段的產能和成本方面比In vivo CAR-T具備顯著優勢，因此將絕大部分管線布局于 REVO-U 平臺，同時保留 in vivo 作為防御性技術策略。

深藍觀：安全性方面呢？通用型CAR-T和自體CAR-T比，風險有什么不同？

范曉虎：自體CAR-T因為免疫排斥很小，有時候會引起非常嚴重的超強擴增，導致嚴重的CRS、神經毒性，甚至發展成HLH——噬血細胞綜合征。

通用型CAR-T一般在人體擴增有限，很少引起嚴重的CRS或HLH。這是因為我們輸入的異體細胞，患者的免疫系統多少會有排斥，這就是通用型CAR-T特有的“剎車”。可能影響療效，但很安全。

這次ASCO公布的4例數據里，我們有一例出現了比較嚴重的毒副反應。這個患者年齡比較大，清淋比較徹底，免疫抑制劑吸收也好，劑量偏大，出現了擴增至約2000萬個拷貝/mL的高水平——比一般自體CAR-T擴增好的患者還高。這解釋了為什么會出現嚴重的CRS。最后因為清淋后白細胞很低，繼發了嚴重細菌感染。

僅從科學上來說，這么高的細胞擴增水平說明我們的通用CAR-T基本解決了排斥問題，擴增水平可以接近自體。所以自體CAR-T常見的嚴重CRS，在我們通用型劑量較大的患者身上也出現了。如果將來劑量和清淋化療，聯用的免疫抑制這些關鍵臨床方案優化好了，希望療效可以接近自體產品。REVO的生產工藝和臨床方案都還有很多優化空間。我們會持續優化以實現更好的安全性和療效平衡。

深藍觀：所以接下來要做的，是把這個多參數的組合摸索好？

范曉虎：對。我們還需要把這些臨床方案的變量在探索性臨床中摸索好，我們探索的一個方向是低清淋方案，甚至摸索不清淋的治療方案力求保證良好的安全性和療效。

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