抗炎治療緩解「抑郁與快感缺失」

長(zhǎng)期以來(lái)，人們把抑郁癥當(dāng)作純粹的“情緒問(wèn)題”或“心病”，認(rèn)為它的根源在于大腦中的化學(xué)物質(zhì)失衡，比如“5-羥色胺水平太低”。心理治療和抗抑郁藥也大多圍繞這一機(jī)制展開(kāi)。

然而，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)：在某些抑郁癥患者身上，真正的“病根”可能不是大腦本身，而是全身的一個(gè)狀態(tài)——慢性低度炎癥。

什么是“炎癥型抑郁”？

說(shuō)到炎癥，你可能先想到的是紅、腫、熱、痛——比如扭傷的腳踝或發(fā)炎的扁桃體。那是急性炎癥。

但還有一種更隱蔽的炎癥，叫“慢性低度炎癥”。它不那么明顯，沒(méi)有劇烈疼痛，但身體卻一直在“低燒”狀態(tài)，免疫系統(tǒng)持續(xù)活躍。這種狀態(tài)，通常可以通過(guò)血液中的一個(gè)指標(biāo)——C反應(yīng)蛋白（CRP）來(lái)捕捉。

大約四分之一的抑郁癥患者，體內(nèi)的CRP水平明顯偏高。這類患者常常還有一些共同的特點(diǎn)：明明想做什么事卻提不起勁（在醫(yī)學(xué)上稱為“快感缺失”）、注意力不集中、體重增加或食欲改變、感覺(jué)特別疲憊。這些癥狀，和單純的“心情不好”不太一樣。

治療“炎癥”能緩解抑郁嗎？

研究者做了一個(gè)大膽的假設(shè)：如果這些患者的抑郁是由炎癥驅(qū)動(dòng)的，那么使用抗炎藥物，能不能改善他們的抑郁和快感缺失？

答案是：可以，但僅限于特定的患者。

這是首個(gè)專門檢驗(yàn)抗炎藥物（對(duì)比安慰劑）對(duì)具有炎癥表型、且無(wú)軀體共病的抑郁患者的快感缺失和抑郁嚴(yán)重程度影響的研究。

該薈萃分析納入了19項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，入組對(duì)象為患有臨床或亞臨床抑郁且CRP升高或其他炎癥生物標(biāo)志物升高的成年人，他們接受了藥物抗炎治療（作為輔助治療或單藥治療）。分析聚焦于其中11項(xiàng)研究，這些研究采用了基于CRP≤2 mg/L的低度炎癥臨床界值。所研究的抗炎藥物包括：IL-6抑制劑、絲裂原活化蛋白激酶抑制劑、米諾環(huán)素、非甾體抗炎藥、重組白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子抑制劑。

研究者發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，抗炎治療使快感缺失有所減輕（Hedges g=0.40；95% CI，0.08-0.71），抑郁癥狀嚴(yán)重程度也有所下降（Hedges g=0.35；95% CI，0.05-0.64）。他們注意到，抗炎組與安慰劑組之間嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率沒(méi)有顯著差異。治療應(yīng)答率或緩解率也沒(méi)有顯著差異。

在更寬泛的炎癥表型界值范圍內(nèi)（納入14項(xiàng)研究），抗炎治療與安慰劑之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異依然存在，但抑郁癥狀嚴(yán)重程度降低的幅度略小。研究者指出，治療效應(yīng)不受難治性狀態(tài)、輔助治療或單藥治療、抗炎藥物類別等因素的調(diào)節(jié)。

另外，一項(xiàng)2025年1月發(fā)表的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者同時(shí)存在CRP升高（>3毫克/升）和血脂異常（膽固醇>150毫克/分升）時(shí)，他們對(duì)抗炎治療的反應(yīng)最好。這說(shuō)明炎癥和代謝紊亂可能共同驅(qū)動(dòng)了這類患者的抑郁，而這些生物標(biāo)志物共同識(shí)別出了最有可能從抗炎治療中獲益的人群。

不過(guò)，抗炎治療的效果是有限的。該分析同時(shí)發(fā)現(xiàn)，抗炎治療雖然改善了癥狀的嚴(yán)重程度，但并沒(méi)有顯著提高整體的“治療應(yīng)答率”或“完全緩解率”。而且不同藥物類別之間沒(méi)有明顯差異。

抗炎治療的風(fēng)險(xiǎn)與挑戰(zhàn)

既然有效，是不是可以直接給高CRP的抑郁癥患者開(kāi)抗炎藥？

問(wèn)題沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。這類研究中使用的抗炎藥物，很多是像英夫利西單抗、米諾環(huán)素、非甾體抗炎藥（如布洛芬）等強(qiáng)效免疫抑制劑。這些藥物通常需要醫(yī)生開(kāi)處方，如果使用不當(dāng)，可能帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)和長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，比如增加感染風(fēng)險(xiǎn)，甚至惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

在大多數(shù)精神科門診中，長(zhǎng)期使用這類強(qiáng)效抗炎藥缺乏足夠的安全性數(shù)據(jù)，因此這些藥物目前尚不能直接用于抑郁癥的常規(guī)治療。

更安全的生活抗炎之道

但好消息是：我們可以通過(guò)另一種更自然、更安全的途徑來(lái)降低體內(nèi)的炎癥——調(diào)整生活方式。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)，以下四種生活方式的改變，既能減輕抑郁癥癥狀，又能降低全身性的低度炎癥。

1. Omega-3脂肪酸（魚(yú)油）
多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，Omega-3補(bǔ)充劑對(duì)炎癥相關(guān)抑郁癥有效。一項(xiàng)為期52周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，Omega-3補(bǔ)充劑可以通過(guò)抗炎機(jī)制和調(diào)節(jié)大腦熵值來(lái)減輕抑郁癥患者的認(rèn)知衰退。每天補(bǔ)充約4克Omega-3，特別是EPA（二十碳五烯酸）比例高的制劑，可以改善炎癥型抑郁癥患者的動(dòng)機(jī)和快感缺失癥狀。

2. 地中海飲食（抗炎飲食模式）
飲食質(zhì)量與抑郁風(fēng)險(xiǎn)有顯著關(guān)聯(lián)。根據(jù)一項(xiàng)2024年發(fā)表的傘狀綜述，與較少攝入超加工食品的人相比，攝入較多此類食品的人罹患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)高出22%；而堅(jiān)持營(yíng)養(yǎng)密集型飲食的人，出現(xiàn)抑郁癥狀的可能性比不堅(jiān)持的人低30%。

具體到飲食干預(yù)：患有抑郁癥的小型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，接受地中海飲食的患者抑郁癥狀出現(xiàn)了中至大幅度的改善。地中海飲食的特點(diǎn)是富含蔬果、全谷物、堅(jiān)果、豆類和橄欖油，紅肉和加工食品較少，本身具有天然抗炎特性。

3. 規(guī)律運(yùn)動(dòng)
運(yùn)動(dòng)對(duì)減輕抑郁癥狀有明確療效，同時(shí)具有抗炎特性。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的體內(nèi)促炎性細(xì)胞因子水平普遍高于健康人群，而體力活動(dòng)可以減輕抑郁癥狀并具有抗炎作用。

無(wú)論是跑步、快走還是瑜伽，規(guī)律的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)都能顯著降低多種炎癥指標(biāo)的水平，同時(shí)改善情緒。

4. 熱療（桑拿、熱浴等）
這是近年來(lái)興起的一個(gè)有意思的方向。研究顯示，通過(guò)加熱身體（如桑拿、熱水浴）可以誘導(dǎo)類似“發(fā)熱”的反應(yīng)，激活身體的抗炎通路，從而幫助減輕抑郁癥狀。

過(guò)去，抑郁癥被看作一個(gè)單一的疾病。現(xiàn)在，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，抑郁癥其實(shí)是一個(gè)大帽子，下面藏著不同類型的人。有些人確實(shí)是神經(jīng)遞質(zhì)失衡，使用傳統(tǒng)抗抑郁藥效果不錯(cuò)；而另一些人，問(wèn)題出在全身性的炎癥和代謝紊亂上，這種情況下，抗炎策略或許能起到關(guān)鍵作用。

科學(xué)家們現(xiàn)在正在呼吁：在即將發(fā)布的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第6版中，應(yīng)該專門增加一個(gè)叫作“炎癥型抑郁癥”的亞型，哪怕只是為了研究目的，這也會(huì)極大促進(jìn)針對(duì)這類患者的新型干預(yù)開(kāi)發(fā)。

參考文獻(xiàn)

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