青少年雙相抑郁：一項(xiàng)不用藥物的新療法

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是治療抑郁癥的有效手段，但其療效高度依賴(lài)于靶點(diǎn)的精準(zhǔn)定位。一項(xiàng)發(fā)表于BMC Medicine的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，首次將fMRI導(dǎo)航技術(shù)應(yīng)用于青少年和年輕成人雙相抑郁患者的治療。
眶額葉皮層在情緒評(píng)估和獎(jiǎng)賞決策中扮演關(guān)鍵角色，已被認(rèn)為是心境障礙病理生理學(xué)的核心腦區(qū)。初級(jí)視覺(jué)皮層（V1）位于枕葉表面，易于經(jīng)顱磁刺激到達(dá)，并且與包括眶額葉皮層在內(nèi)的多個(gè)情緒處理高級(jí)腦區(qū)存在穩(wěn)定的功能連接。解剖學(xué)和生理學(xué)證據(jù)支持額葉-枕葉通路的存在，提示刺激V1可能為調(diào)節(jié)眶額葉皮層相關(guān)情緒環(huán)路提供一條全新的非侵入性通路。 研究者通過(guò)功能連接分析，精準(zhǔn)定位與眶額葉皮層（OFC）功能連接最強(qiáng)的初級(jí)視覺(jué)皮層（V1）區(qū)域，并以此為靶點(diǎn)進(jìn)行10Hz rTMS刺激。

研究方法

本研究采用雙盲隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開(kāi)展。參與者被隨機(jī)分配至活性rTMS組或假刺激組，參與者和負(fù)責(zé)評(píng)估的臨床醫(yī)生均對(duì)分組不知情。

活性rTMS組接受10 Hz高頻刺激，強(qiáng)度為靜息運(yùn)動(dòng)閾值的100%，刺激靶點(diǎn)為與眶額葉皮層功能連接最強(qiáng)的V1節(jié)點(diǎn)。假刺激組接受相同頻率的刺激，但強(qiáng)度僅為靜息運(yùn)動(dòng)閾值的20%，不足以產(chǎn)生神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)。

rTMS治療每日一次，每周5天，連續(xù)3周，共15次治療。治療期間，所有參與者均接受魯拉西酮單藥治療，以最小化藥物偏倚。

研究納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡14-28歲；符合雙相障礙抑郁發(fā)作診斷；蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評(píng)定量表評(píng)分在12-30分之間。排除標(biāo)準(zhǔn)包括嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)依賴(lài)、妊娠及近期接受過(guò)電休克或rTMS治療。

研究結(jié)果

研究初篩75名參與者，最終52名雙相障礙患者被隨機(jī)分配至活性rTMS組和假刺激組。其中37人完成全部8周隨訪(fǎng)，被納入最終療效分析。兩組在年齡、性別、抑郁癥狀基線(xiàn)嚴(yán)重程度等方面均無(wú)顯著差異，表明隨機(jī)化成功。

在完成全部評(píng)估的參與者中，活性rTMS組在第8周隨訪(fǎng)時(shí)MADRS評(píng)分顯著低于假刺激組，平均差異為-5.76分。自評(píng)量表QIDS-SR同樣顯示，第8周時(shí)活性組癥狀減輕顯著優(yōu)于假刺激組，平均差異為-4.65分。HAMD-24在第3周末即出現(xiàn)顯著組間差異，活性組抑郁癥狀減輕更明顯，平均差異為-6.35分。

焦慮癥狀HAMA評(píng)分在各時(shí)間點(diǎn)均未顯示顯著組間差異，提示V1靶點(diǎn)rTMS的治療效應(yīng)可能更特異地作用于抑郁癥狀維度，而非泛化的情緒困擾。

功能磁共振成像顯示，活性rTMS組治療后V1與左側(cè)前扣帶回的功能連接顯著減弱，與右側(cè)枕上回的功能連接顯著增強(qiáng)。假刺激組則呈現(xiàn)相反模式。這些發(fā)現(xiàn)提示rTMS可能通過(guò)調(diào)節(jié)情緒相關(guān)視覺(jué)環(huán)路發(fā)揮治療作用。

安全性方面，僅6名參與者在活性治療期間出現(xiàn)輕微短暫的不良反應(yīng)，包括輕度頭痛、頭暈、惡心等，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件或誘發(fā)躁狂。

討論與結(jié)論

本研究提出了一種基于環(huán)路的創(chuàng)新神經(jīng)調(diào)控模式，通過(guò)刺激V1間接調(diào)節(jié)眶額葉皮層功能。研究結(jié)果為V1靶點(diǎn)rTMS改善青少年和年輕成人雙相抑郁癥狀提供了有希望的臨床證據(jù)。雖然在第3周HAMD-24即觀察到顯著差異，但MADRS和自評(píng)量表在第8周才達(dá)到顯著，提示存在延遲但持久的抗抑郁效應(yīng)。

焦慮癥狀未見(jiàn)顯著改善，可能原因在于眶額葉皮層主要參與獎(jiǎng)賞加工和情緒調(diào)節(jié)，與抑郁癥密切相關(guān)；而焦慮癥狀主要由杏仁核為中心的環(huán)路介導(dǎo)。V1-眶額葉皮層刺激可能優(yōu)先影響抑郁環(huán)路，這凸顯了該通路在介導(dǎo)抗抑郁效應(yīng)中的潛在特異性。

與直接刺激眶額葉皮層相比，通過(guò)V1靶點(diǎn)進(jìn)行調(diào)節(jié)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。眶額葉皮層靠近眼眶和解剖位置使其成為挑戰(zhàn)性的直接刺激靶點(diǎn)，既往研究報(bào)道視覺(jué)閃光等不良反應(yīng)可能降低耐受性。通過(guò)刺激功能連接的V1節(jié)點(diǎn)，本研究規(guī)避了這些缺點(diǎn)，同時(shí)仍能調(diào)節(jié)眶額葉皮層相關(guān)環(huán)路。

綜上所述，本研究證明靶向V1節(jié)點(diǎn)的rTMS是一種可行且安全的神經(jīng)調(diào)控手段，與青少年和年輕成人雙相抑郁患者的癥狀改善相關(guān)。這些結(jié)果支持進(jìn)一步研究基于環(huán)路的神經(jīng)調(diào)控方法，作為情感障礙精準(zhǔn)治療的潛在輔助策略。

參考文獻(xiàn)

Zhao, X., Zhou, H., Zhang, X. et al.fMRI-guided V1-targeted rTMS improves depressive symptoms in adolescents and young adults with bipolar disorder: a double-blind randomized controlled trial. BMC Med(2026). https://doi.org/10.1186/s12916-026-04766-3

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